Fármacos TBC

Drogas de primera línea:

• Isoniazida
• Rifampicina
• Etambutol
• Pirazinamida
• Estreptomicina

Principios del Tratamiento

El tratamiento debe ser:

• Combinado
• Controlado
• Por períodos prolongados.

Esto permite:

• Controlar la emergencia de resistencia.
• Asegurar la curación individual.
• Disminución de la población bacilífera.
• Evitar la recaída.

Resumen Fármacos AntiTBC

Dosis y presentación de las drogas antiTBC

Rifampicina

Mecanismo de acción: inhibe RNA polimerasa del M. tuberculosis, no así la humana. Es bactericida contra bacterias intracelulares lentamente replicantes y contra micobacterias latentes.

Resistencia: Se genera resistencia rápidamente si se usa de forma aislada, siempre debe usarse combinada por esta razón. Ocurre por mutuaciones puntuales o deleción en el gen que codifica la RNA polimerasa.

Farmacología: Buena absorción por vía oral, no necesita ajuste por función renal, pero sí por función hepática. Induce el sistema citocromal, por lo que induce su propio metabolismo, estabilizandose a la sexta dosis.

Efectos adversos: bien tolerada, los efectos más importantes son hepatitis e hipersensibilidad.

Interacciones: inductora del sistema citocromal hepático, disminuyendo las concentraciones de drogas metabolizadas por este sistema, disminuyendo su efecto terapéutico. Ejemplos:

Otras indicaciones: En general combinada por la rápida resistencia, salvo en algunas profilaxis.

Isoniazida (HIN)

Mecanismo de acción: inhibición de la síntesis de ácido micólico, componente fundamental de la pared del M. tuberculosis; probablemente inhibe la catalasa-peroxidasa. Efecto bactericida sobre organismos en replicación y bacteriostático en microorganismos latentes.

Resistencia: (1) mutaciones en el gen que codifica la catalasa-peroxidasa; (2) mutaciones en la zona regulatoria de un segundo gen involucrado en la síntesis de ácido micólico. Selecciona cepas resistentes si se usa como monoterapia, por lo que también debe ser usada en combinación.

Fármacología: Buena absorción por vía pero sin alimentos y sin vitamina C ya que disminuyen su biodisponibilidad. Metabolización hepática, debiendo ajustarse la dosis a la mitad en insuficiencia hepática. Sin necesidad de ajuste en falla renal.

Efectos adversos: Infrecuentes (<5%). Los más frecuentes son hepatitis, neuropatía periférica y alergias.

Interacciones: Inhibe el sistema citocromal P450 por lo que aumenta la concentración de algunas drogas metabolizadas por él, como la fenitoína o teofilina.

Indicaciones: En tratamiento de primera línea de TBC y en profilaxis de TBC.

Etambutol

Mecanismo de acción: Inhibe arabinosil transferasas, enzimas que constituyen la pared celular del M. tuberculosis. Bacteriostática extra o intracelular.

Resistencia: Mutaciones puntuales de estas enzimas. Dado que es bacteriostática, se usa como droga acompañante para evitar la aparición de resistencia.

Farmacología: Buena biodisponibilidad oral. No interferida por alimentos. Debe ajustarse por función renal.

Efectos adversos: Ocasionalmente provoca problemas: neuropatía óptica por neuritis retrobulbar. Se manifiesta por visión borrosa bilateral y disminución de la agudeza visual: aparece en dosis altas (50mg/kg/día) o personas con falla renal donde no se ajusta la dosis, es raro que ocurra en las dosis habituales de 15 mg/kg/día.

Pirazinamida

Mecanismo de acción: Desconocido, bactericida particularmente sobre bacterias intracelulares latentes.

Mecanismo de Resistencia: aparece rápidamente si se usa como monodroga, y se explica porque la enzima pirazinamidasa muta y no permite la transformación de al pirazinamida a su forma activa, el ácido pirazinoico.

Farmacología: Metaboliza en el hígado y es eliminado por vía renal, por lo que debe ajustarse por falla renal y hepática.

Efectos adversos: Intolerancia digestiva, eventual hepatotoxicidad con las dosis que se usan hoy en día (20-35 mg/kg/día). Otras manifestaciones son NIA, rabdomiolisis con falla renal por mioglobinuria, polimialgia, rash e hiperuricemia. Contraindicada en gota.

Dosis habitual: 20 a 35 mg/kg/día.

Estreptomicina

Mecanismo de acción: Aminoglucósido, inhibiendo la síntesis proteica y alterando la permeabilidad celular con efecto bactericida extracelular.

Mecanismo de resistencia: Rápidamente por monoterapia y por mutaciones en el sitio de unión aribosomas. No genera resistencia cruzada a amikacina.

Farmacología: Se usa por vía intramuscular. Se elimina por vía renal sin metabolización.

Efectos adversos: Daño coclear con hipoacusia, nefrotoxicidad ocasional en las dosis que se usan. Debe instruirse a los pacientes de informar cambios auditivos (incluyendo tinitus) o de equilibrio.

Ejercicios

• ¿Por qué se cita al paciente en ayunas al consultorio para recibir el tratamiento de la TBC?